噬血细胞综合征（Hemophagocytic Lymphohistiocytosis，简称HLH）是一种罕见但致命的免疫调节紊乱性疾病，其核心病理机制是免疫系统失控，导致过度的、无法控制的炎症反应，常被称为“细胞因子风暴”。该综合征并非单一病因，而是一系列潜在疾病触发的共同终末临床表现，其典型症状包括持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少等，严重威胁患者生命。

一、疾病本质与核心症状

HLH的根本在于细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞功能缺陷或过度活化，导致其无法正常清除被感染的细胞或活化的免疫细胞。这种功能失调引发了免疫系统的“暴走”，巨噬细胞被异常激活，并开始吞噬自身的血细胞（即“噬血现象”），同时大量释放如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白介素-6等促炎细胞因子。这场“细胞因子风暴”攻击全身多个器官系统，导致：

• 持续发热：这是最常见且通常是最早出现的症状，高热往往对抗生素治疗无效。
• 血细胞减少：因骨髓抑制和噬血现象导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。
• 肝脾肿大：肝脏和脾脏因炎症和细胞浸润而显著肿大，常伴肝功能异常。
• 其他表现：包括皮疹、神经系统症状（如抽搐、意识改变）、凝血功能障碍等。

二、流行病学特征

HLH的流行病学数据因其罕见性和诊断挑战而难以精确统计，但大致呈现以下特点：

1. 发病率与患病率：

• 总体属于罕见病。原发性（遗传性）HLH的年发病率估计约为1/10万至1/5万新生儿，在具有血缘婚姻背景的群体中发病率可能更高。

• 继发性（获得性）HLH更为常见，可发生于任何年龄，但准确的总体发病率尚不明确，可能被低估。

1. 年龄分布与类型：

• 原发性HLH：多见于婴幼儿期（通常在出生后第一年发病），与多个基因（如PRF1、UNC13D、STX11等）的常染色体隐性遗传缺陷有关。

• 继发性HLH：可发生于任何年龄，多见于成人。它由多种基础疾病触发，包括：

• 感染：尤其是病毒感染（如EB病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒），是儿童和成人继发性HLH最常见的诱因。

• 恶性肿瘤：特别是血液系统肿瘤，如淋巴瘤（尤其是T细胞和NK细胞淋巴瘤）、白血病。恶性肿瘤相关HLH预后通常较差。

• 自身免疫性疾病：在成人中，与自身免疫性疾病相关的HLH被称为“巨噬细胞活化综合征”（MAS），最常见于系统性幼年特发性关节炎和成人Still病。

• 其他：如器官移植后、使用某些药物等。

1. 地理与种族差异：

• 原发性HLH的发病率未显示出明确的地理聚集性，但特定基因突变频率在不同人群中可能有差异。

• 继发性HLH的流行病学与其诱因的流行病学密切相关。例如，在EB病毒高感染区，EBV-HLH的病例相对更多。

1. 预后：

• HLH曾被认为是几乎 universally fatal 的疾病。随着诊断意识的提高和治疗方案的改进（如HLH-94/HLH-2004化疗方案、靶向治疗、造血干细胞移植），生存率已有所提升，但总体死亡率仍然很高，尤其是继发于恶性肿瘤或诊断治疗延误的病例。

结论

噬血细胞综合征是一种由细胞因子风暴驱动的危重炎症综合征，其临床过程凶险。从流行病学角度看，它虽属罕见，但并非微不足道。提高各科医生（尤其是儿科、血液科、感染科、风湿免疫科）对该病的认识，对于早期识别、及时干预至关重要。随着基因诊断技术的普及和新型免疫疗法（如JAK抑制剂、细胞因子单抗）的应用，HLH的诊疗前景有望进一步改善。